自新冠mRNA疫苗问世以来，关于它的安全和有效性的争议从未停歇……2025年10月，美国佛罗里达大学的一个研究团队发布的研究让人倍感惊讶：接种过新冠mRNA疫苗的癌症患者的免疫治疗效果更好，生存期更长，甚至有些原本对免疫疗法效果不佳的患者，反而是获益最明显的。这似乎呼应了之前关于多例新冠mRNA疫苗接种后肿瘤自发消退的病例报道。原本为预防病毒而设计的疫苗，是如何在癌症治疗中发挥积极作用的？这一临床现象究竟是巧合，还是自有玄机？

　　

　　 图源：研究者提供

　　 新冠mRNA疫苗自投入使用以来，始终缠绕着各种争议，比如其长期安全性到底如何？疫情后还有没有必要继续定期接种？另有人坚持疫苗的唯一用途是防病毒，对任何超出这一范畴的研究都值得怀疑。如今，这些争议在《自然》杂志于10月22日发表的一项研究面前，又有了全新的讨论维度。

　　 这项由美国佛罗里达大学 Elias J. Sayour 团队主导的研究发现，原本旨在预防新冠病毒的 mRNA 疫苗，能够作为一种强大的通用免疫调节剂，系统性地唤醒抗肿瘤免疫力，成为晚期癌症免疫治疗的 得力助手 。该疫苗通过激活 I 型干扰素信号，将免疫荒漠转化为战场，在疫苗与免疫治疗联用的晚期非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中，生存期得以大大延长。

　　 最意外的是，获益最明显的，恰恰是那些原本被认为免疫治疗效果不好的患者。Sayour在采访中解释，要是这种方法能让现有治疗效果提升，哪怕只是小幅提升，对患者都意义重大，尤其如果它能适用于不同癌症、不同患者的话。

　　 对最初设计新冠mRNA疫苗的人来说，这无疑是无心插柳的惊喜。有研究者表示：和正在研发的肿瘤靶向个性化mRNA疫苗比，新冠mRNA疫苗成本低得多。这项研究提示，我们有望设计出更优的非特异性疫苗，调动、重置免疫响应，成为适用于所有癌症患者的通用疫苗。

　　 临床关联确凿：接种疫苗的癌症患者生存期近乎翻倍

　　 在当代癌症治疗的变革中，免疫检查点抑制剂（ICIs）的发现，是近十年最令人振奋的突破之一。这项成果意义重大，其基础研究荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。如今，多款免疫检查点抑制剂药物已成全球医药市场的重磅炸弹，每年创造数百亿美元价值，彻底改变了癌症治疗模式。

　　 ICIs的作用原理是解除免疫细胞T细胞上的刹车——阻断PD-1或PD-L1等检查点，让人体自身免疫系统重新攻击癌细胞，为许多晚期癌症患者带来长期生存希望。但遗憾的是，这份希望并非覆盖所有癌症患者。现实是，不少患者对ICIs反应差，甚至完全无法从中获益。

　　

　　 图 1 两种经典免疫检查点—— CTLA-4 和 PD-1 ——以及它们各自的抑制剂（即免疫检查点抑制剂，ICI）如何帮助 T 细胞重新激活、攻击肿瘤细胞。© The Nobel Committee for Physiology or Medicine.Illustrator: Mattias Karl é n 图源：

　　 疗效不佳的根源，和肿瘤的免疫状态密切相关。只有那些有大量T细胞浸润、预先具备抗肿瘤免疫力的热肿瘤，才能对ICIs有积极响应。而冷肿瘤则截然不同，肿瘤组织内T细胞少，还被髓系抑制细胞、调节性T细胞等免疫抑制细胞包围，如同免疫荒漠，对ICIs天生耐药，成了癌症免疫治疗的棘手难题。

　　

　　 图2冷肿瘤与热肿瘤的概念以及通过多种干预手段激活免疫系统，让肿瘤从免疫荒漠变成免疫战场的尝试。图源：参考文献[2]接种新冠mRNA疫苗后，肿瘤意外消退！Nature研究证实其效果 接种新冠mRNA疫苗后，肿瘤意外消退！Nature研究证实其效果